对乙酰氨基酚生物等效性(6种抗新型冠状病毒药物的注意事项)
来源：药评中心 作者：Gcplive
国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔。目前正在进行临床试验而且已初步显示疗效的还有法匹拉韦。
上述6种药物都是国内已上市的药物。
一、6种抗病毒药物的基本用药信息
医生处方的依据是临床诊疗指南和药品说明书。
α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔是国家卫健委推荐试用药品，不需要患者知情同意。
法匹拉韦非国家卫健委推荐的药品，需要患者知情同意。
二、6种抗病毒药的作用机制
仅就作用机制而言，洛匹那韦/利托那韦用于新冠病毒治疗最不靠谱。
利巴韦林和法匹拉韦均属于病毒RNA聚合酶抑制剂，均有广谱抗病毒作用。
三、6种抗病毒药的用药时机
α-干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔有阻止病毒侵入人体细胞的作用，越早使用越好。
阿比多尔、法匹拉韦有比较明确的抗流感病毒的作用，可能更适用于不能排除流感或合并流感的患者。
磷酸氯喹抗炎特性可能对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。
四、6种抗病毒药的不良反应
α-干扰素属于基因重组蛋白，雾化吸入后经肺部吸收的剂量很低，发生全身性不良反应性的可能性较低（过敏反应除外）。
洛匹那韦/利托那韦可以起甘油三酯升高，有引起胰腺炎的报道，而且可引起向心性肥胖。
磷酸氯喹最严重的不良反应是心脏毒性，可引起心脏骤停；长期服用或大剂量服用，氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称，迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。
五、6种抗病毒药联用风险
国家卫健委不建议3种抗病毒药联用。
洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、利巴韦林、阿比多尔、法匹拉韦均有肝毒性，联用时需要密切监测肝功能。
洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、阿比多尔、法匹拉韦口服给药，均可引起胃肠道反应，联用时腹泻发生率更高。
磷酸氯喹、利巴韦林均可引起心脏骤停和溶血性贫血，尽量避免联用。
需要提醒的是，国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中，服药3小时后部分健康受试者出现心动过缓的情况。因为磷酸氯喹可引起心脏传导阻滞及突发性心脏骤停，若与阿比多尔联用，需密切监测心脏不良反应。
值得提醒的是，洛匹那韦/利托那韦也可引起轻度的无症状性PR间期延长，而且与氯喹的相互作用不明确，因此不建议与氯喹联用。
利巴韦林和法匹拉韦均属病毒RNA抑制剂，联用有重复用药之嫌（疗效不增加，不良反应增加）。
六、6种抗病毒药物相互作用
1、洛匹那韦/利托那韦
利托那韦属于CYP3A4强抑制剂，洛匹那韦/利托那韦的药物相互作用非常广泛。
2、磷酸氯喹
磷酸氯喹有严重不良反应，最可能发生的是药效学相互作用。
当与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用，增加心律失常风险。
3、法匹拉韦
法匹拉韦主要经醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶代谢（可升高血尿酸），是醛氧化酶的强效抑制剂，对CYP2C8有抑制作用。警惕与常用药物的相互作用：
与对乙酰氨基酚合用：对乙酰氨基酚的生物利用度有可上升到1.79 倍。注意对乙酰氨基酚浓度过高可引起肝损害。
与瑞格列奈合用：法匹拉韦抑制瑞格列奈的代谢酶CYP2C8活性，瑞格列奈血药浓度升高，增加低血糖风险。
与茶碱合用：法匹拉韦对茶碱的血药浓度无影响，茶碱可使法匹拉韦的生物利用度上升到1.2~1.3 倍。
4、阿比多尔
阿比多尔与茶碱合用，则血中的茶碱浓度会增加，需要关注茶碱的不良反应。
阿比多尔的平均血浆蛋白结合率为 89.2% ～ 91.6%，可能与其a它高蛋白结合率的药物发生相互作用。
