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对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)

福瑞号2023-01-01 18:07:20投稿98
对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图1


对乙酰氨基酚是最常用的止痛、退烧药,也是复方感冒药几乎不可或缺的成分,其作用与阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸等常用的所谓非甾体类消炎药(NSAIDs)非常类似。

但是,当两类药一起说时,却往往将对乙酰氨基酚单独列出来,并不将它归于非甾体类消炎药。

对此,很多人表示不解:

对乙酰氨基酚像布洛芬等药物一样,都不具有甾体结构,也都是通过抑制前列腺素的产生而发挥作用,为什么就不属于非甾体类抗炎药呢?

要说清楚这个问题,我们需要从对乙酰氨基酚的作用机制说起。

非甾体类消炎药是如何发挥消炎、止痛、退烧作用的?

已知,疼痛和发烧是炎症反应的主要表现,其中前列腺素是介导疼痛和发烧的最主要炎症介质。

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图2


阿司匹林、布洛芬等所谓非甾体类消炎药正是通过抑制催化前列腺素产生的环氧合酶(COX),减少前列腺素的产生而实现消炎、止痛和退烧作用的。

研究还发现,环氧合酶存在着不同的同功酶,存在于正常组织中是COX-1,具有多重生理功能,比如维持组织正常的血液供应;炎症组织中的是COX-2,负责炎症组织中前列腺素的合成。

所谓非甾体类消炎药可以渗入炎症组织,抑制COX-2酶的活性,减少前列腺素的合成,从而实现消炎、止痛、退烧的作用。

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图3


但是,多数非甾体类消炎药并不能区分COX-1和 COX-2,而是无差别地抑制其活性,正常组织中COX-1酶活性的抑制损害了组织型前列腺素的生理功能,比如造成胃粘膜和肾脏血液灌注的降低,是这类药物产生胃、肾脏损害等严重副作用的机制。

对乙酰氨基酚是如何发挥止痛、退烧作用的?

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图4


到目前为止,对乙酰氨基酚是如何发挥作用的确切机制并没有完全搞清楚。

但是,一些证据表明,对乙酰氨基酚的作用机制不同于非甾体类消炎药,并不是通过抑制炎症组织COX酶的活性发挥作用,作用部位似乎存在于中枢神经系统。

比如,在对非甾体类消炎药和对乙酰氨基酚的镇痛作用敏感的小鼠扭动试验疼痛实验中,给予作为非甾体类消炎药之一的双氯芬酸可以抑制炎症诱导产生的腹膜液中前列腺素的产生,意味着它通过抑制外周炎症组织中前列腺素的产生发挥作用,这也是这类药物被称为消炎药的依据;

但是,给予对乙酰氨基酚却不能阻止炎症性腹膜液中前列腺素的产生,意味着对乙酰氨基酚不能抑制炎症组织前列腺素的产生,没有消炎作用,不属于消炎药。

既然不能消炎,为什么会与消炎药“一样”发挥止痛、退烧的作用呢?

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图5


研究表明,尽管给予对乙酰氨基酚不能抑制发生炎症的腹腔内前列腺素的产生,却可以抑制

小鼠脑中前列腺素的产生,其浓度呈现剂量依赖性降低;在即使给予最高剂量的双氯芬酸时,脑内前列腺素的浓度仅略有下降。

这意味着,对乙酰氨基酚很可能通过抑制脑内的COX发挥中枢镇痛作用的;而双氯芬酸则通过抑制炎症组织的COX活性产生外周镇痛作用。

进一步的研究还表明,对乙酰氨基酚在脑内的作用可能是通过抑制组织型COX-1的一种衍生酶COX-3发挥中枢止痛作用的。

至于对乙酰氨基酚是如何降温退烧的?

研究表明,对乙酰氨基酚的退烧作用伴随着脑内,尤其是体温调节中枢下丘脑前部前列腺素浓度的显著降低,具体的作用途径也是通过抑制COX3活性实现的。

对乙酰氨基酚如何归类?

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图6


通过上述分析,我们可以认识到,对乙酰氨基酚发挥止痛、退烧作用的机制与非甾体类消炎药不同,最大的不同有两点:

第一,对乙酰氨基酚的作用部位不是外周炎症组织,而是中枢神经内;

第二,对乙酰氨基酚没有消炎作用,仅有中枢性止痛、退烧作用。

至此,我们可以理直气壮而明确地说,对乙酰氨基酚并不属于非甾体类消炎药。

对乙酰氨基酚非甾体(还在纠结对乙酰氨基酚是不是非甾体类消炎药)-图7


全球最大的第三方药物网站“Drugs.com”对此有一个专门的回答,回答得斩钉截铁:

不,泰诺(对乙酰氨基酚)不属于非甾体类消炎药(NSAID,nonsteroidal anti-inflammatory drug)。

No, Tylenol (acetaminophen) is not classified as an NSAID (nonsteroidal anti-inflammatory drug).

那么,对乙酰氨基酚如何归类呢?

Drugs.com的答案是,对乙酰氨基酚被归类为一种用于轻度至中度疼痛和发烧的杂类(不能明确分类)的镇痛药。

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